女子“以七为期”的衰老规律
生殖衰老问题是关乎女性的重要问题。中医学对于女性生殖衰老规律的认识源于《素问·上古天真论篇》，并“以七为期”进行总结，认为女性在“五七”开始出现阳明脉衰，“六七”三阳脉皆衰，“七七”天癸竭，经绝不至。
现代研究显示，女性35岁始妊娠率及活产率显著降低，生殖功能呈“折棍式”下降，42岁以后活产率不足6%，48~52岁就到了平均绝经年龄，此规律与中医学认识具有较高的一致性。
基于此，有团队回顾性收集相关数据，观察不同年龄段基础性激素水平及抗苗勒管激素水平的变化特征，从而探析中医理论中女子“以七为期”的生殖衰老规律。
关键结果与讨论
收集就诊者年龄、平均月经周期（近3个月）、基础性激素[包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）]水平及抗苗勒管激素（AMH）水平，以每七岁为一个节点进行分组，比较各组数据资料中各指标的变化情况，并结合中医学“以七为期”的生殖周期进行探讨。
三七，肾气平均，故真牙生而长极。
女子21岁时肾气充盈，此阶段女性生殖功能发育到鼎盛时期。结合本研究结果，可见该过程与基础性激素水平的变化有与之相符的体现。
1）LH由垂体合成并分泌，LH水平随青春期的发育进程逐步升高。本研究中，三七组LH水平明显高于一七/二七组，体现了性腺轴功能从尚未稳定到发育成熟的过程，即由“天癸至”至“肾气平均”的完善过程。
2）FSH/LH值可作为评估卵巢功能的指标，FSH/LH＞2提示卵巢储备功能下降。在青春期早期，FSH比LH的分泌量表现为更早的增加，而在青春期结束时，LH分泌量多于FSH，FSH/LH逐渐下降。本研究中FSH/LH在“一七/二七”至“三七”阶段逐渐下降，于“三七”时出现最低值，与现代医学观点相符。
3）T可促进卵泡的募集、减少卵泡的闭锁与凋亡，与卵巢储备功能呈正相关，对维持正常的生殖功能有重要作用。本研究中，T水平在“四七”阶段相较于“三七”阶段显著下降，表明“三七”阶段为生殖能力充盛活跃时期。
4）AMH由卵巢颗粒细胞所产生，其水平与生长中的卵泡数量密切相关，是首选的卵巢储备标记物。AMH水平在大约25岁时达到峰值，后逐渐下降。本研究中AMH亦在“三七”阶段达到峰值，且与其后“四七”阶段水平存在显著差异，说明“三七”阶段为卵巢储备最高的时期。
5）月经周期可以反映下丘脑-垂体-卵巢轴的功能状态，正常月经周期范围为21~35天，可作为生育能力或卵巢衰老的预测指标。本研究结果显示，在“三七”阶段平均月经周期中位数为35天，其后“四七”阶段显著缩短，提示“三七”阶段为性腺轴逐渐发育至成熟阶段。
四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮。
女子到28岁左右筋骨强健有力、头发生长茂密，此时身体最为强壮，即与“三七”时期年轻鼎盛但欠稳固的性腺功能相比，此时期的生殖之“精”与有形之“体”相辅相成，达到整体层面上的高峰状态。
现代医学认为，随着性腺功能成熟，LH脉冲频率呈现年龄相关性降低，本研究中“四七”阶段LH较“一七/二七”至“三七”阶段降低，两者结果一致；FSH水平在“一七/二七”至“四七”阶段无显著差异，结合LH在本阶段的变化，则FSH/LH值相应地较前升高。T在“四七”阶段较前明显下降，但仍在正常水平内，可推断相较于“三七”阶段性腺功能的较高波动性与个体差异性，“四七”阶段生殖能力水平较前稍下降但性腺功能仍较好；AMH在此阶段亦较前降低，提示卵巢状态自性腺功能成熟后即开始逐渐衰老，但本阶段AMH中位数为3.95 ng/ml，可见其水平虽开始下降但仍具有较好的卵巢储备功能；平均月经周期方面，“四七”阶段较前缩短，此阶段中位数为32天，逐渐接近于“一月一潮”模式。
生殖衰老是一个动态的、早期发生的过程，“四七”阶段LH、FSH/LH、T、AMH等水平即有所体现，但此阶段FSH、E2水平未出现显著改变，提示该阶段为生育能力较高且性腺功能稳定的阶段，此状态与条文中所述“身体盛壮”相符。
五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。
女子在35岁前后开始出现生殖衰老症状，具体表现为面容开始憔悴、头发开始脱落等。FSH是评价卵巢储备功能的经典指标，作为早发性卵巢功能不全和更年期综合征的诊断标准之一。
在本研究中，“五七”阶段FSH水平较前上升，提示35岁为重要转折点，与条文中“始”字之义相符，即生殖衰老在此时开始呈现。目前亦证实卵巢功能在35岁后出现加速下降。对于卵巢功能减退，相关研究表明，LH水平的升高比FSH晚2~5年，认为FSH/LH值升高相比于FSH水平可以更早预测卵巢储备功能的减退，与本研究所示“五七”阶段FSH/LH值较前显著上升相符。
E2是女性最主要的雌激素，其促进女性生殖器官的发育与调节性行为，是评价卵巢功能的重要指标。本研究中E2在“五七”阶段出现升高，与FSH出现变化的节点相同。在卵巢功能下降早期，由于FSH的升高刺激卵泡提前发育，致使窦卵泡增多，因此E2呈增多趋势，故此阶段E2变化与现代理论可相印证。
此外，T、AMH以及平均月经周期在此阶段均进一步下降，平均月经周期在此阶段亦进一步缩短。综合此阶段指标变化，提示生殖衰老开始呈现，与《素问·上古天真论篇》所述“面始焦，发始堕”相一致。
六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸绝，地道不通，故形坏而无子也。
女子42岁以后，太阳、少阳、阳明等经脉功能虚衰，充养不足，面容愈发憔悴，头发开始变白，生育功能加速减退；49岁以后衰老则更进一步，冲脉及任脉功能衰退、精血亏少，月经停止，生育功能彻底丧失。
本研究显示，“六七”阶段FSH、E2继续升高，LH开始升高但幅度较小；“七七”阶段FSH、LH进一步大幅升高，E2则转势大幅下降；平均月经周期与前相比无明显变化，但月经周期的波动范围更大。现代医学认为，当早期卵巢功能下降时，FSH因负反馈调节减弱而升高，进一步致卵泡早期E2升高、卵泡期缩短以及月经周期缩短。而到绝经前后，卵泡池中窦卵泡几乎消耗殆尽，雌激素分泌无源，E2快速下降，FSH、LH则因失去负反馈调节进一步升高，月经周期则相应地开始延长或紊乱直至停经，与上述观察结果相符。
FSH＞40 U/L为卵巢早衰的诊断标准之一，本研究中FSH在“七七”阶段中位值为47.57 IU/L，与卵巢储备功能低下的状态相符。相应地，当FSH、LH均升高则FSH/LH变化减小，本研究中亦显示FSH/LH值在“六七”“七七”阶段较前无显著变化。AMH在“六七”“七七”阶段则呈持续下降，现代医学亦认为AMH水平随年龄逐渐下降至不可检测。T水平在“六七”阶段仍下降，至“七七”阶段则无显著变化。目前认为在绝经前后，由于激素代谢模式的改变，雄激素可相对升高，因此T水平在后期并非持续下降，本研究结果与此相符。
综合各指标在“六七”“七七”阶段的变化，提示卵巢功能趋于衰竭的状态，与条文所述“面皆焦”“天癸绝”之状态相吻合。
综上，中医学所述女子“以七为期”的衰老规律具有合理性。AMH水平自“三七肾气平均”阶段起就持续敏感，可作为反映肾气的首选指标；FSH/LH值、T水平及平均月经周期在“四七”阶段即有显著变化，可作为生殖衰老早期发生的预判；FSH及E2水平主要在“五七”阶段出现明显转折性改变，与此阶段“阳明脉衰，面始焦，发始堕”的状态相符；“六七”阶段主要表现为FSH、LH、E2水平随生殖能力衰竭持续上升；“七七”阶段则表现为E2水平与FSH、LH水平的显著差距。
基于此角度阐释中医学女子“以七为期”的生殖衰老规律有助于在临床中更清晰地把握患者生殖情况，从而优化处理方法及指导建议。
